比NMN强4倍,还原型NADH是新晋“长寿神药”?不好意思,可能更折寿

在众多研究和商家的推动下,NAD+家族已经被神化成了“长生不老药”。而作为NAD+的直接前体,NMN是其中的佼佼者,最近更是借着股市的威势乘风破浪。距离NAD+同样一步之遥的NADH,带了“氢”,还原型NAD+的加持,效果似乎更胜一筹。一些商家甚至称,NADH直接转化NAD+强力延寿,效果上更是四倍于NMN。真的如此么?

01 NAD+与NADH:有联系,但区别更大

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是生物体内许多脱氢酶(/氧化酶)的辅酶,有传递氢和电子的功能,在接收别的物质被氧化后脱下来的氢和电子之后,NAD+就变为了还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)[1]。NAD+和NADH在细胞内各种基础生化反应中相互转化。但一般来说,细胞质内的NAD+/NADH比值约为60-700,线粒体内的NAD+/NADH比值保持在7-8[2,3]。这种NAD+明显多于NADH的数量关系才能维持正常的线粒体膜电位,保证正常的线粒体功能和细胞能量代谢[4-6]。NAD+/NADH的生物学作用,就同“绿巨人浩克”与变身前“班纳”一样,之间有联系,可区别也很大:至少,NAD+通过激活长寿蛋白Sirtuins来延缓衰老的功能,NADH就是没有的。
其中还值得拿出来一讲的是NADH会引发“还原性应激”,很多人看到NADH名字里的“还原型”三个字,会想当然地把它认定为还原剂。但是研究已经证明了,过量的NADH会加速ROS生成,加重氧化[10,11],“还原型”反倒成了NADH的原罪。

02 NADH还可能让你的“长寿药”白吃

目前针对NAD+的研究已经证实了:随着年龄增长,某些组织内NAD+不断减少;很多人不知道的是,NADH在这个过程中也在不断增加,与老化相关[18]。
NAD+和NADH之间还有着一种“此消彼长”的关系:一项研究让受试者补充NADH,在用药8周后测定血液单核细胞内NAD+和NADH含量,结果发现细胞内NAD+水平下降,NADH水平上升,NAD+/NADH比值下降[19]。
热量限制(CR)是目前公认最有效的“续命”方式,它就是通过调节Sir2降低NADH水平、升高NAD+/NADH比值来起到延寿的作用[20]。
综上所述,我们认为:以目前的研究来看,外源性补充NADH会提升细胞内NADH水平,降低NAD+水平,可能不利于延长寿命。如果和NMN、NR这类NAD+补充剂“长寿药”同服,最终的结果是花了双份钱却 “吃了个寂寞”。把NADH包装成“长寿药”的商人,其实更应该多吃吃自家产品——“救智、补脑”。

03NADH真正的跑道:可能是神经 “万灵药”,却并非“聪明药”

NADH真正“跑起来”,是学者们发现了NADH能间接地为酪氨酸羟化酶催化的多巴胺合成限速步骤提供还原当量,促进内源性左旋多巴(多巴胺前体物质)的合成[21];同时也有证据表明,NADH能够增加血浆左旋多巴的生物利用度[22]。
NADH还有着调节线粒体能量代谢、调节钙稳态、调节大脑基因表达、抗凋亡等多种作用,让它成为有望成为攀越神经系统疾病治疗这座高峰的“种子选手”。
上世纪90年代以来,用NADH治疗各种神经系统疾病有效的研究报道一时间如雨后春笋般出现:改善帕金森病(PD)[23,24]、阿尔茨海默症(AD,“老年痴呆”) [22]、 “时差病”[25]和慢性疲劳综合征(CFS)[26,27];甚至有望将其用于治疗亨廷顿舞蹈病(HD)、脑外伤后/脑梗死后脑损伤、多发性硬化症(MS)和脑瘤等“绝症” [28-36]多巴胺与学习和记忆有着千丝万缕的联系[37,38],成就了今天NADH在保健品领域“考生必备‘聪明药’”的地位,很多人试图服用它来集中注意力、提升工作学习效率。
但是,目前的研究只证实了服用NADH可能改善病理状态下(AD、CFS和时差调整状态)患者的认知功能,在正常人身上的有效性和安全性的研究尚缺。因此,我们也不主张正常人“拿到半截就开跑”,将NADH作为提高记忆和学习能力的补剂来服用。

时光派点评

对人体自身奥秘的探索过程,和那些试图解秘森罗万象的所有科学研究过程都一样——就像拼图游戏,是用碎片去构拟还原出一个全景,这个过程中难免会拼错那么一块两块,需要不断地去修正;我们现在所能看到的是现有拼图的模样,可能只是成品的冰山一角。
所以,我们只能告诉你,在结合现有研究证据分析之后,我们认为:NADH有潜力成为一款治疗许多神经系统疾病的好药,但未必利于延寿,不建议未患影响认知功能的疾病的正常人把NADH当作补剂去服用。希望NADH早日“青春归位”,不会再被用来骗人,回到属于自己的领域去发光发热!
每次与NAD+代谢流上的相关物质接触,笔者总能闻到一股难以名状的“怪味儿”:NAD+利益相关者把NADH贬得一钱不值,NADH把NAD+妖化成洪水猛兽,NAD+各类补充剂再明争暗斗……我想,负责任的科普应该是罗列事实而臧否两论。我们不反对靠科普来变现,所以我们也开起了自己的小店;但是以捞钱为目的而扭曲事实去科普,说实话,真的有点臭。

参考文献
[1] Mitchell P: Keilin’s respiratory chain concept and its chemiosmotic consequences. Science 1979; 206:1148.
[2] Veech, R.L. et al. (1972) The time-course of the effects of ethanol on the redox and phosphorylation states of rat liver. Biochem. J. 127,
文章来源